“没有全民健康,就没有全面小康。”要提高全民健康,就必须扭转现阶段疾病机制研究水平较低、药物研发创新性不强的局面。而实验动物是基础性、先导性、战略性生物资源,其科学研究、技术创新水平深刻影响着生命健康发展质量。
全国人大代表印遇龙在2023年全国两会上。受访者 供图
“全球科学家利用大小鼠等小型动物开展研究,在认识疾病机制等方面取得了一定成效,但大量临床2、3期失败的案例告诉我们,小动物的药效实验对于临床转化医学的成功率并不理想。”正在北京召开的2023年全国两会上,全国人大代表、中国工程院院士、中国科学院亚热带农业生态研究所首席研究员印遇龙告诉《中国科学报》记者。
印遇龙表示,当务之急是在更接近人类的大动物模型中开展相关研究。猪与人类在解剖学尺寸和结构、生理学、免疫学以及基因组等方面相似,在异种器官移植、疫苗及药物研发等方面具有重要的应用前景。
与灵长类动物和其他家畜模型相比,猪的多种属性具有优势,包括生育时间短、产仔多和基因组易于编辑。近年来,猪已经成为人类异种移植的首选动物,并在药物开发和毒理学测试中用于安全剂量的确定。
印遇龙提供的一份数据显示,全球每年约200万人需要器官移植,而器官捐献数量远低于需求。在我国,等待器官移植和获得器官移植的比例达到30∶1,每年有几十万病人因等不到器官移植而死亡。
器官供应不足可通过异种移植(例如移植猪的器官到人)改善。将猪的心脏瓣膜移植给人类已经有50多年的历史。目前我国猪心脏瓣膜已广泛应用于人体临床,猪角膜的临床应用已开启,猪胰岛和皮肤异种移植也已进入人体临床试验阶段。
“前期,湖南省的专家在以猪为供体的异种器官移植方面做出了一些开创性的工作。”印遇龙介绍,2020年,中南大学湘雅二医院器官移植团队成功在国内首次开展异种(猪-猴)原位全肝移植手术。受体猴在无免疫干预条件下,存活超过16小时。在此基础上,该团队进一步改进关键核心技术,在2022年11月实现了受体猴生存期达到2天的新纪录。
中南大学湘雅三医院王维教授团队自1995年开始探索利用猪胰岛移植治疗糖尿病,该团队已经筛选到较好的供体猪品系,在长沙建成了全球第二家医用级(DPF)供体猪培育中心,并主导制定了全球异种移植纲领性文件《长沙宣言》。2022年,该团队进行了全球首例II型糖尿病肾移植术后猪胰岛移植手术,复查结果表明患者各项指标得到明显改善。
印遇龙透露,异种器官移植存在的最大障碍是免疫排斥,湖南省的专家团队在上述成果的基础上,正积极开展基因编辑猪的研究,以达到降低免疫排斥反应、减少猪内源性病毒传播的目的;并利用基因编辑技术研发人类重大疾病的猪模型,为药物和疫苗研发提供最优载体。
“猪在异种器官移植、疫苗和药物研发方面具有重要的应用价值,但基因编辑猪的主要研发基地位于北京、云南、四川和广东等地,因此异种器官移植的专家需奔波多地才能完成相应的手术,极大限制了技术迭代和临床推广。”印遇龙表示,这要求把当前的优势研究资源整合起来。
为此,印遇龙认为,鉴于湖南拥有农业和医学等多领域的院士专家高端人才团队,建议国家支持在湖南建设生物医药猪模型研发基地,为提高我国生物医学基础研究水平和医药产业创新能力提供关键的条件支撑。
具体而言,他建议国家发改委、财政部、卫健委、农业农村部、科技部、银监会等有关部门加大资金整合力度,形成政策合力,对湖南省建设生物医药猪模型研发基地给予政策层面的大力支持;成立由国家相关部委领导干部、湖南省主管领导干部以及医学、畜牧等领域的院士专家组成工作专班,结合“芙蓉实验室”和“岳麓山实验室”建设,推进生物医药猪模型研发基地立项并尽快启动建设。