程序可控的新型高效蛋白靶向降解技术问世

3月12日，华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室、医学合成生物学研究中心叶海峰团队筛选获得了一种可高效降解蛋白的E3泛素连接酶Trim21截断变体（ΔTrim21），并开发了一系列基于ΔTrim21的可控靶向蛋白降解系统，实现了化学小分子、光调控细胞和小鼠体内的靶向蛋白降解。相关研究发表于《分子细胞》。

示意图。 图片来源于华东师范大学

研究团队设计、构建了基于ΔTrim21的靶向蛋白降解系统，并进一步开发了红光调控的靶向蛋白降解系统RedΔTrim-TPD，该红光触发降解系统可在12 h内降解病毒包装蛋白gD，进而抑制HSV-1病毒增殖。为了实现分钟级别高效诱导蛋白降解，研究人员开发了化学诱导的翻译控制蛋白降解（ChemΔ2Trim-TPD）系统，并设计了3种由其介导的CRISPR-Cas9系统，用于控制人类细胞中不同的目的基因。此外，研究人员设计了蓝光调控的OptoΔ2Trim-TPD系统，可以在30分钟内实现对不同半衰期、不同分子量的靶蛋白的快速降解。结果表明，该蓝光调控系统可以使肿瘤细胞中靶蛋白降解，从而抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。 

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.02.019