新型糖缀合物疫苗可有效清除不同类型铜绿假单胞菌

华东理工大学药学院教授杨友课题组设计并制备了一种新型糖缀合物疫苗，该糖疫苗有潜力被开发为广谱糖疫苗，能够对几乎所有铜绿假单胞菌的感染提供广泛保护。相关研究发表于《中心科学》。

在多药耐药ESKAPE（由数个细菌名称的首个字母组成，是医院内感染高度耐药细菌的主要组成）病原体中，铜绿假单胞菌对多种抗生素的耐药性日益增强，已被世界卫生组织列为三大关键优先病原体之一。接种疫苗可以作为预防铜绿假单胞菌感染的一种有前途的替代策略，但目前还没有相关疫苗获得上市许可。胞外多糖褐藻胶是铜绿假单胞菌表面的高度保守抗原，具有针对几乎所有铜绿假单胞菌菌株提供广泛保护的潜力。

研究团队利用高度保守的合成抗原，设计并制备了一种基于甘露糖醛酸四糖的半合成糖缀合物疫苗。该糖疫苗结构均一，可引发强烈而特异性的免疫反应，对粘液型和非粘液型铜绿假单胞菌菌株的感染具有广泛的保护作用。此外，疫苗能够根据菌株表面表达的褐藻胶的量，以不同水平介导对细菌的调理吞噬杀伤作用。

研究概念图。图片由课题组提供

进一步地，研究人员分别在感染了铜绿假单胞菌粘液型PAC1菌株的小鼠和感染了非粘液型PAO1菌株的小鼠中进行了验证。结果表明，接种该糖疫苗后，小鼠肺部和血液中的铜绿假单胞菌粘液型PAC1菌株得到了有效清除，促炎细胞因子释放量降低，而受非粘液型PAO1菌株感染的小鼠生存率显著提升。

相关论文信息：https://doi.org/10.1021/acscentsci.4c00387