科学家发展硝酸酯合成新方法

8月20日，上海师范大学教授邓清海团队利用以自主研发的非环高碘硝酸酯试剂和市售的三甲基卤硅烷为硝酸酯源和卤源，发展了一种简单实用的烯烃高区域选择性卤-硝酸酯化反应新方法，该方法对未活化的烷基烯烃和芳基烯烃均有良好的适用性，为硝酸酯的合成提供了新思路。相关成果发表于《自然—通讯》。

有机硝酸酯作为一氧化氮的有效供体，广泛应用于制药行业。将硝酸酯基引入药物分子，生成相应的“杂合药物”，可以在提高药效的同时明显降低药物的毒副作用。然而，目前可高效获取有机硝酸酯的实用的方法很少。尤其对于未活化的烷基烯烃，由于碳碳双键有限的电子和空间偏置而表现出较差的区域选择性，实现非活化烯烃双官能化的高区域选择性控制仍是一个巨大的挑战。

研究团队以自主研发的非环高碘硝酸酯试剂为硝酸酯源，仅需0.5 mol%的氯化铁作为催化剂即可实现未活化烯烃的区域选择性控制。在没有任何催化剂的情况下，芳基烯烃的卤-硝酸酯化反应也可以实现高区域选择性。该方法具有广阔的底物适用范围和良好的官能团耐受性，研究团队共报道了127例β-卤硝酸酯类化合物（收率达99%，区域选择性达>20:1）。值得注意的是，一种衍生自乙烯的强效合成子——2-碘硝酸乙酯，能与多种官能团顺利反应，将硝酸酯基结合到所需分子中。

反应示意图。图片源于《自然—通讯》

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-51655-5